近日,中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所國家禽流感參考實驗室在宿主蛋白調控流感病毒復制周期機制研究方面取得突破性進展,相關研究成果在國際病原學權威期刊《公共科學圖書館一病原體》(PLos Pathogens)上在線發表。
流感病毒不斷進化變異,對動物和人類健康構成持續威脅,隨時可能引發新的動物疫情暴發和公共衛生危機。因次,需要深入研究流感病毒的致病機制,發現病毒復制過程中與之相互作用的宿主蛋白,揭示其參與病毒復制周期調控的機制,為研制新型抗流感病毒藥物以及干預治療提供理論依據。
該實驗室博士生羅維玉和碩士生張杰在李呈軍研究員、姜麗副研究員和陳化蘭院士的指導下,篩選到與流感病毒NP蛋白直接互作的宿主蛋白磷脂爬行酶1(PLSCR1),發現PLSCR1通過與NP蛋白結合抑制NP和病毒核糖核蛋白復合體(vRNP)進入細胞核,延緩病毒整個復制周期,進而顯著抑制流感病毒的增殖。進一步研究發現,PLSCR1、NP以及輸入蛋白α(Importin α)三者之間形成三聚體,阻礙細胞核輸入通路關鍵因子輸入蛋白β(Importin β)與Importin α的結合,阻止流感病毒NP和vRNP復合體通過主動輸入途徑進入細胞核,從而抑制流感病毒復制。
實驗室主任陳化蘭院士指出,該項研究進一步完善了流感病毒與宿主蛋白形成的相互作用網絡,深化了對流感病毒復制周期的理解,為研制新的抗流感病毒藥物提供了潛在的靶點。(李呈軍)
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